性不孕
正常性生活情况下,机体对生殖过程中任一环节产生自发性,延迟受孕二年以上,称为性不孕症。性不孕症有广义与狭义之分。广义的性不孕症是指机体对下丘脑-垂体-卵巢(睾丸)轴任一组织抗原产生,女性可表现为无排卵、闭经,男性可表现为精子减少或精子活力降0。通常所指的性不孕症是指狭义的,即不孕夫妇除存在抗精子或抗透明带外,其他方面均正常。
生殖系统的自身抗原在两性均可激发应答,导致自身性不孕症,如男性抗精子性不孕和女性抗透明带不孕。精子抗原还可引起女性同种抗精子反应,称为同种抗精子不孕。
已有大量的实验和临床资料证实抗精子抗体可致不孕,在不育患者中约占10%~30%。有关抗透明带抗体的研究则较少,一般认为它可致女性不育,但许多问题尚待证实。
不孕是相对概念,是指使生育力降0,暂时导致不育。不育状态能否持续取决于力与生育力间的相互作用,若力强于生育力,则不孕发生,若后者强于前者则妊娠发生。不孕常有多种因素同时存在,因素亦可作为不孕的原因或与其它病因并存。
第1节 抗精子与不孕
抗精子包括抗精子体液(抗精子抗体)和抗精子xibao。在正常性生活中,精液介入女性生殖道类似组织移植,所激起的应答可能以xibao为主。目前对抗精子抗体的研究积累了大量的资料,但对xibao介导的抗精子尚未引起足够重视,有待进一步研究。
发病机制:机体的系统具有保护自身抗原,识别并排斥外来抗原的作用。在正常情况下,由于机体的系统平衡协调作用,不会对自身抗原产生损伤;外来抗原能否刺激机体产生有用的状况及有无佐剂等。因此同一抗原刺激不同机体,甚至同一抗原在不同时间刺激同一机体,可产生不同的效果。
1、男性抗精子抗体的产生 精子虽为自身抗原,但它于青春期才出现,被自身系统视?quot;异己"。然而血睾屏障阻碍了精子抗原与机体系统的接触,不会产生抗精子的反应。若血睾屏障发育不完善或遭到破坏,如手术、外伤、炎症等,导致精子外溢或巨噬xibao进入生殖道吞噬消化精子xibao,其精子抗原激活系统,产生抗精子抗体。
抗精子抗体产生的另一个可能原因是抑制性T淋巴xibao数量减少或活性下降。此xibao存在于附睾和输精管的皮下组织中。正常情况下,由睾丸网及共输出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性Txibao,使成熟Bxibao识别抗原的过程变得迟钝,降0了机体对精子抗原的体液反应,形成耐受。当抑制性Txibao数量或活性下降以及精液内补充抑制性Txibao的因子缺乏时,可产生抗精子抗体。
2、女性抗精子抗体的产生 正常精液中含有前列腺素E和一种糖蛋白,具有抑制作用,精液沉淀素具有抗补体活性。这些抑制因素在正常情况下可抑制女方活性xibao针对精子抗原的应答,诱导耐受。若丈夫精液中抑制因子的缺乏可导致女方产生抗精子抗体。夫妻双方的生殖道感染可致女方抗精子抗体的产生,可能是由于感染使局部的非特异性反应加强引起的。临床研究表明,男方精液中白xibao增加与女方生殖道局部和血清中抗精子抗体的发生明显相关,提示感染因子作为天然佐剂,相关xibao与精子抗原共同介入女性生殖道,产生同种抗精子。
在生殖道粘膜破损的情况下性交,可使精子抗原通过破损的粘膜上皮屏障,进入上皮下的B淋巴xibao,产生抗精子抗体。异性间的肛交或口交是女性产生抗精子抗体的原因之一。另外,某些助孕技术如直接腹腔内人工授精,可导致大量精子进入腹腔,被腹腔中的巨噬xibao吞噬后,将精子抗原传递至盆腔淋巴结内的辅助性T淋巴xibao,从而诱发抗精子的反应,使血清中出现暂时的抗精子抗体升高。
3、抗精子抗体干扰生育的环节;
(1)抗精子头部的抗体可干扰精子获能及头粒反应。
(2)xibao毒抗体在补体参与下使精子xibao膜损伤,精子死亡,抗精子尾干的抗体抑制精子活动。
(3)抗精子抗体的Fc段与宫颈粘液糖蛋白结合,干扰精子穿过排卵期宫颈粘液。
(4)抗精子抗体的调理作用增强生殖道局部吞噬xibao对精子的吞噬作用。
(5)抗精子头部的抗体能阻止精子与透明带及卵xibao膜结合,抑制受精。
第2节 抗透明带性不孕
透明带(zona pellucid,ZP)是一层包绕着卵母xibao及着床前孕卵的非xibao性明胶样酸性糖蛋白膜,内含特异性精子受体,在诱发精子体反应、精卵识别、结合、穿透和阻止多精子入卵的过程中起着重要作用。实验研究表明,透明带抗原可刺激同种或异种抗体产生应答,透明带经抗血清处理后,失去了与同种精子的结合能力;在体内,透明带抗体能干扰孕卵表面的透明带脱落而妨碍着床。
目前认为,透明带抗体是女性不育的原因之一。
发生机制:人卵泡的发育经历了四个发育阶段;始基(原始)卵泡-初级卵泡-次级卵泡-成熟卵泡,女性出生至青春期,卵泡停留在初级卵泡阶段,因而卵母xibao的成熟和透明带的形成均晚于机体的系统形成与成熟,透明带可作为异物刺激机体产生应答。但是因透明带在每次排卵后在局部少量反复吸收,其应答的方式主要为耐受,而非损伤。在此过程中,机体抑制性Txibao对抗原的先识别可能起重要作用。当机体受到与透明带有交叉抗原性的抗原刺激,或各种致病因子使透明带抗原变性时,导致体内辅助性Txibao优势识别,终机体产生损伤性抗透明带,使生育力降0。
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