对我国男科学未来的展望
我国现代男科学的基础研究和临床工作起步较晚,20世纪60年代初计划生育成为我国国策,促进了我国现代男科学的发展。近20年来,特别是20世纪90年代以来,男科学的基础与临床研究日新月异,在男性不育、男性勃起功能障碍(ED)、男性计划生育、性传播疾病(STD)的防治等方面取得了许多突破性进展。但是我国男科学水平与发达相比还存在一定的差距,我国男科学工作者任重道远。21世纪是生物学和网络信息高度发展的时代,生物学及其相关技术正以令人眩目的速度扩展,男科学工作者将面临空前的机遇与挑战。根据生物学和现代医学的发展趋势,推测男科学的研究有望在以下几个方面取得突破,我国男科学工作者应抓住机遇,为推动男科学的发展作出新的贡献。
1 从水平揭示男性生殖生理的奥秘男性生殖生理的许多基础理论均有待进一步探讨,如性腺轴系的内分泌激素作用于精子发生和成熟的全过程及其反馈作用的机理、人类Y染色体的表达与精子产生的关系、附睾精子成熟的调控机制以及雄激素受体的调节机制等,从生物学水平阐明这一系列问题,将有助于弄清许多男科疾病的病因和发病机制,为临床上寻找更好的治疗方法奠定基础,也可为男性节育的研究开辟新的途径。近年来男性生殖系统内xibao因子及其对生殖功能的影响受到关注,研究发现许多xibao因子可降0雄性动物的生育能力,若能从理论上阐明xibao因子与人类生殖的关系,则有望为计划生育工作和男性不育症机制的探讨提供依据。
2 建立国人男科疾病的系统流行病学资料系统的流行病学资料对发现疾病的病因和危险因子、指导疾病的预防和研究具有非常重要的意义。目前我国缺乏许多男科疾病(如ED、男性不育)系统的流行病学调查资料。现有的流行病学资料因为其所依据的方法学未尽完善,价值非常有限,即使是着名的MMAS报告也存在一定的片面性。以ED为例,今后ED流行病学研究的趋势将是和地区之间联合进行大规模一般人群的患病率及危险因子调查,并严密随访调查对象,了解ED的发病率。为此,必须制订标准的工具和与接轨的方案,以判断ED的存在、发生率及本质,并有一定的敏感性与特异性;然后是判断我国各个不同地域、时间以及一般人群和特殊人群中ED发生率的差异;进而对病因学进行深入的探讨,进一步澄清ED的危险因子,其目的是研究预防ED的可能性。此项工作只有大力开展协作性的研究才能完成,因此需要较多资金,希望有识之士和有影响的企业能给予支持。
3 突破ED基础与临床研究中的难关目前,阴茎勃起的机制尚未有用阐明,尽管我们己经认识到NO在阴茎勃起的生理过程中起着关键神经递质作用,但其他神经递质在阴茎勃起过程中如何发挥生理作用,还有待进一步证实。人类阴茎肾上腺能神经通路的生理作用尚待澄清,阴茎海绵体内注射α 肾上腺素能拮抗剂可诱导阴茎勃起,但交感神经广泛切除的患者并不发生持续性阴茎勃起,所以维持阴茎的疲软是否必须存在收缩血管的兴奋性交感神经冲动还难以断言。阴茎勃起的中枢神经机制,特别是更好神经中枢对阴茎勃起的控制,如大脑整合各种性刺激信号的过程,以及性冲动传导的机制更有待揭示。性活动是否由独立的兴奋性神经通路诱发?还是解除抑制神经元对性反射强烈的抑制作用?仍不清楚。为进一步了解控制性反射的端脑中转神经通路,将控制下行抑制的脑中枢定位出来是很重要的。未来在此方面的研究必将有所突破。ED的病理生理学仍然是今后研究的热点,影响生理性勃起的机制涉及心理性、器质性和混合性等不同方面,问题是应当确定哪一种是原发性或主要病因,以便进行针对性的病因治疗。近,在ED病理生理学方面澄清了ED与血管疾病的关系、功能性小梁平滑肌与结缔组织之间平衡的意义、血管平滑肌xibao对结缔组织合成与降解的作用、TGF β1在ED病理学中可能作用、前列腺素的作用及胶原合成、夜间阴茎膨胀在维持勃起功能中的作用。然而,人类NOS缺乏与特定类型ED的直接联系仍有待研究;是否有其他因子调节功能性平滑肌与结缔组织的比例?结缔组织在海绵体内的改变是如何调节的?可否加速它的改变?保持勃起功能的基础是什么?夜间阴茎肿胀是维持勃起功能的关键吗?如何促进它?ED如果被早期发现,早期治疔能否逆转此病?如何预防耻骨后前列腺治好性切除术及增龄所致ED?大部分这些问题均有待澄清。雄激素对人类性行为的调节机制也是今后男科学研究的热点。ED的治疗近20年来有了很大进步,但是现今各种治疗方法都有一定的局限性或副作用。今后随着各种ED发病机制的阐明,新的治疗ED的药物和治疗方法将不断出现,作用于中枢神经系统的ED治疗药物将更符合生理性勃起。目前,各国正如火如荼地进行各项疾病的治疗研究,虽然ED是否存在遗传学缺陷还缺乏足够证据,但这并不防碍治疗应用于ED的探索。今后的主攻方向是:寻找更多有价值的目的,构建组织特异性或定向表达载体,深入研究准确调控目的表达的机制,组建具有调控序列的等。相信随着遗传学、学理论和技术的飞跃,上述难点将会逐步迎刃而解,治疗ED有可能在不久的将来成为现实。
4 迈上男性生殖调节研究的新台阶男性生育调节研究包括计划生育和不育症的治疗两个方面。计划生育是我国的基本国策,未来从事男性计划生育的研究人员,将会运用21世纪生命科学发展的成果,以生殖健康为宗旨,从干扰生殖激素的平衡,干扰精子发生、成熟、排放、获能等各个环节开拓男性节育的新途径,改进现已沿用多年的男性避孕方法,以可复性绝育术代替现有的不可复性绝育术,从研究天然不育者的病因及药物的不良反应入手,发展新的节育手段。更加简便、可逆及不良作用少的男性节育方法必将出现,尤其是输精管节育装置、有用激素避孕药和避孕疫苗的研制将会取得突破。男性生殖调节的另一个方面是从根本上解决男性不育症的治疗问题。上个世纪发明的体外受精技术(IVF)、显微注射受精技术(SUZI)和卵xibao胞质内单精子注射(ICSI)等辅助生殖技术,为部分不育夫妇带来了后代。第三代试管婴儿已成为当前正在研究和推广的热点。不过,现今开展的辅助生殖技术不仅妊娠率末尽人意,而且一些遗传疾病也将逐渐增多。用目前的检测技术,大约只有10%的精子发生障碍患者可检出其遗传学的改变,远远0于估计的患病率。所以,如何进行早期筛查与诊断,特别是缺陷的修复和调整等高精技术的发展,也将是21世纪人类需要攻克的课题。至于存在很大争论的克隆技术能否应用于治疗人类不育,其关键是如何解决克隆的伦理学问题。诚然,无论是ICSI还是克隆技术,都只是为一部分不育者提供的治疗手段。解决男性不育症问题的症结是有用澄清男性不育的病因。目前在大多数情况下,我们还难以对某个体的具体病因作出准确的判断。许多诊断为原发不育的患者是由于遗传缺陷引起,10%~15%的非梗阻性无精子症在Y染色体上有缺失。也有研究显示,活性氧(ROS)是精子发生的调节因子之一,不育症的患者ROS减少导致精索静脉曲张或精索损伤,将腺病毒介导的ROS注射入睾丸将作为治疗不育症的新途径。我们相信随着生命科学的不断发展,男性不育症问题将会从根本上逐步得到解决。
5 防治STD的主攻方向是攻克艾滋病(AIDS)21世纪对人类生存构成威胁的大挑战是AIDS,有医生告诫:“假如不迅速采取措施,中国将成为上AIDS感染人数多的之一,AIDS的流行将成为灾难”。因此完善相关政策法规,大力开展宣传教育活动,研制有用而价廉的疫苗和开发大多数患者可以应用的治疗药物,巳成为各界的共识。未来面对AIDS的挑战的研究,将集中于人类缺陷病毒(HIV)致病机制、开发治疗AIDS的有用而价廉的药物和防治AIDS的疫苗等方面。近年来的研究已注意到,单凭TxibaoCD4本身并不能有用地介导HIV的侵入过程,某些人类xibao所特有的辅助因子同样是必不可少的,已证实这些辅助因子是HIV感染的共同受体,这一发现为HIV致病机制的研究揭开了新的一页。人类至今还末发明有用治好AIDS的有用药物,鸡尾酒方法仍为主要方法,多数患者经过两年的治疗,虽然血清中检测不出HIV,但却能发现有潜伏感染的xibao。新近开发的一些药物包括新型非核苷酸逆转录酶制剂和新蛋白酶抑制剂为征服AIDS带来了曙光。AIDS的治疗将是今后一段时间研究的热点,寻找AIDS易感和抗性是其中一项重要的基础研究。而针对中国人群特点的研究,将为我国研制防治AIDS的药物奠定良好的基础。开发有用的疫苗是防止AIDS传播的重大而紧迫任务,随着HIV基础研究的不断突破,预防AIDS的疫苗必将产生,新的有用药物也会出现,人类将终战胜AIDS。但值得警惕的是:21世纪还有可能出现新的STD,因此有必要制定性的预防策略,保卫人类健康。
6 迎接社会老龄化的挑战,保护中老年男性健康20世纪是人类从高死亡率/高生育力模式向0死亡率/0生育力转化的世纪,今后25年将是中国人口老龄化问题越来越突出的时期。因此,老年病越来越被外临床工作者重视,中老年男性健康和生活质量问题已引起社会关注,中老年男性部分雄激素缺乏综合征(PADAM)是研究的热点问题之一,中老年男性研究会制定的PADAM诊断要点是症状评估和抽象的血清睾酮水平降0,PADAM的症状评估比较具体,但关于雄激素部分缺乏的界定值还没有统一的标准。有必要开展多大样本的人群调查,以建立国人更为客观的诊断标准。男性正常衰老过程伴随血清睾酮水平下降,但是尚不清楚它是否一定导致许多男性的睾酮缺乏症。除雄激素外,垂体的生长激素(GH),松果体的褪黑激素(MEL)和肾上腺皮质的脱氢表雄酮(DHEA)等也随年龄老化而降0,有必要澄清这些激素之间是否存在着某种相互联系。已证实睾酮替代方法(TRT)有助于阻止或逆转衰老的某些方面,至于TRT是否会增加心血管疾病或前列腺癌发生或恶化的风险,只有通过多大样本试验后才能作出后的结论。7 运用循证医学指导临床男科学的发展循证医学的含义是,将源于设计严密,随机双盲对照的大规模多临床试验的科学证据,同每个医生的知识和经验相整合并指导临床实践的治疗方案。1998年欧洲男科学科学院确定的发展目标之一是“通过基础研究提高男科学的科学标准,发展基于科学而不是经验的较好标准及诊断与治疗程序”。根据上述指导思想,在临床研究中开展结构式资料收集,从结构式资料收集、多资料登记到各种检查指标的标准化或规范化,同时,包括运用新研究成果的系统工程,如用计算机化病历记录取代传统的书写病历,以克服后者带来的一系列不可避免的缺点和问题。目前我国各地不少都在分别开展男科疾病的诊治工作,但缺乏疾病诊治的标准化和规范化,较难取得很有价值的结果。未来我国男科学工作者,应在男科循证医学的研究方面投入更多的精
力。8 充分发掘中医男科学的宝贵资源,吸取祖国医学的精华中医治疗男科疾病有几千年的历史,已经报道中药在治疗ED、不育、AIDS等男科疾病方面有独特的疗效。运用我们自身的优势,充分发掘中医男科学的宝贵资源,开发有用的治疗男科疾病的中药方剂,研究有用中药的成分和作用机制,吸取祖国医学的精华,促进传统医学和现代医学的有机结合,将会很有力地推动男科学的发展。总之,我国现代男科学事业虽然起步较晚,但普及与发展较快,展望男科学今后的发展,无论是诊断、治疗还是预防,有用的突破将主要依托基础研究及高新技术的发展与进步。相信通过我国男科学工作者共同努力和密切合作,一定能够达到我们预定的目标———在2020年使我国男科学和泌尿外科事业并肩达到新水平,造福于全人类。
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